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 产品详细资料 发布时间：2007-9-17 14:27:10  |
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瑞格列奈项目
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| 产品分类: 医药 >> 化学原料药 >> 产品信息 |
瑞格列奈项目简介
通用名：瑞格列奈
英文名：Repaglinide
商品名：进口：NovoNorm（诺和龙）
国产：孚来迪
类别：降糖药
研发厂家：Boehringer Ingelheim
上市情况：国外：1997获FDA批准，现已在16个国家上市。
进口：1999年片剂获准进口。
国产：2000年原料和片剂获准生产，现仅有江苏豪森药业股份有限公司1家有生产文号。
专利及其他保护：2000年7月17日获行政保护。
专利未查。
适应症：
瑞格列奈作为辅助用药，适用于饮食和运动控制血糖效果不满意的2型糖尿病（NIDDM）患者降低血糖。
瑞格列奈也适用于联合用药（与二甲双胍或噻唑烷二酮类）治疗饮食和运动加下列任一种药物单一疗法控制血糖效果不满意的患者：二甲双胍、磺脲类、瑞格列奈或噻唑烷二酮类。如果联合用药适当时间后仍不能控制血糖，则停用这些药物，改用胰岛素。
剂型：片剂
规格：0.5mg、1.0mg、2.0mg
注册分类及申报情况：
原料、片剂（6类）：无申报。
医保情况：
瑞格列奈进全国及各省医保目录的情况列表
药品名称 医保目录 类别 剂型 支付范围限定
瑞格列奈 国家西药2004 乙类 口服常释剂型 空
瑞格列奈 上海西药2005 甲类 口服常释剂型 空
一、简介
瑞格列奈（AGEE 623、AGEE 623 ZW、NN 623、Prandin®、NovoNorm®）是非磺酰脲类降血糖药，最早是由Boehringer Ingelheim.公司研制的，1990年授权给Novo Nordisk公司。1997获FDA批准用于治疗2型糖尿病，现已在16个国家上市。
二、药理作用
1、作用机制
瑞格列奈通过刺激胰岛释放胰岛素来降低血糖水平。瑞格列奈可与特殊位点结合，从而关闭胰岛β-细胞膜上的ATP依赖性钾通道。这种钾通道关闭可使β-细胞去极化，然后使钙通道开放，结果钙内流增加，诱导胰岛素分泌。这种离子通道机制是高度组织选择性的，与心脏和骨骼肌的亲和力很低。
2、 药代动力学
吸收：经口给药后瑞格列奈经胃肠道迅速且完全吸收。健康志愿者或患者单次或多次经口给药后，1小时内（Tmax）血浆药物水平（Cmax）达到峰值。瑞格列奈从血液中快速消除，半衰期约为1小时。平均绝对生物利用度为56%。与食物同服时，平均Tmax没有变化，但平均Cmax和AUC分别下降20%、12.4%。
分布：健康志愿者经静脉给药后稳态分布容积为31L，全身清除率（CL）为38L/h。与人血清白蛋白结合，蛋白结合率为98%。
代谢：瑞格列奈经静脉或口服给药后，通过氧化生物转化和直接与葡萄糖醛酸结合完全代谢。主要代谢产物为oxidized dicarboxylic acid（M2）、aromatic amine（M1）和acyl glucuronide（M7）。细胞色素P450酶系统，特别是3A4参与瑞格列奈N-脱烃作用形成M2，之后进一步氧化成M1。代谢产物无活性。
排泄：经口给予单剂量14C瑞格列奈后96小时内约90%的放射标记物经粪便回收，约8%经尿液回收。给药量的0.1%以原形的形式经尿清除。主要代谢产物（M2）占给药量的60%。不到2%的药物原形经粪便回收。这些数据表明瑞格列奈在血浆中没有蓄积。瑞格列奈经口给药剂量在0.5-4mg范围内时清除率没有变化，说明剂量和血浆药物水平之间是线性关系。
暴露的差异性：每餐餐时服用瑞格列奈，剂量范围在0.5-4mg，多次给药后瑞格列奈的AUC在一个较大范围内变化。个体变异系数和个体间变异系数分别为36%、69%。给药剂量在治疗剂量范围内时AUC范围为69-1005ng/mL*hr；但在剂量按比例增加的试验中，AUC暴露最大达5417ng/mL*hr，没有明显不良反应。
特殊人群：
老年人：健康志愿者3餐前每次服用2mg，<65岁组和>65岁组之间瑞格列奈药代动力学没有明显差异。
儿童：未在儿童患者进行研究。
性别：男性和女性药代动力学比较结果表明，给药剂量在0.5-4mg范围内时，2型糖尿病女性患者的AUC较男性高15%-70%。但低血糖发作（男性：16%；女性：17%）或其他不良事件的发生率没有性别差异。男性和女性的推荐剂量没有不同，因为每个患者都应按个体化给药，以获得最佳临床反应。
种族：未进行种族因素对药代动力学的影响的研究，但在美国进行的一个为期一年的研究中，药物对白种人（n=297）和非洲裔美国人（n=33）的降糖作用相当。在美国进行的另一个剂量反应试验中，白种人（n=74）和西班牙人（n=33）的暴露（AUC）之间没有明显差异。
三、临床疗效
一项为期18周的随机、双盲、安慰剂对照试验（包括6周的剂量调节期和随后12周的维持剂量期）的结果显示：在12周的维持剂量期间，瑞格列奈组患者的平均糖基化血红蛋白（HbA1c）值从8.5%下降至7.8%，而安慰剂组患者的平均HbA1c值从8.1%上升至9.3%（P<0.01）。与安慰剂组比较，瑞格列奈组平均空腹和餐后血糖浓度均明显下降（P<0.01），空腹和餐后胰岛素和C肽浓度则有明显上升（P<0.05）。
与格列本脲的临床对比试验表明在餐前每日2～3次口服瑞格列奈0.5～4mg与每日服用格列本脲2.5-15mg的疗效相当。
与二甲双胍对照试验的结果显示，瑞格列奈或二甲双胍单药治疗的效果没有明显差别，HbA1c值分别下降了0.4%和0.3%。两药联合应用，HbA1c值下降了（1.4±0.2）%，从8.3%下降至6.9%（P＝0.0016），空腹血糖下降了2.2mmol/L（P=0.0003）。瑞格列奈单用和（或）与二甲双胍合用，空腹胰岛素水平分别提高了4.04mU/L和4.23mU/L（P<0.02）。
四、市场前景分析
糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病，是由遗传和相互作用而引起的临床综合征（慢性、全身性、代谢性疾病）；是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏所致，以高血糖为主要特征；是一种终生疾病。它可以涉及全身各个系统，甚至诱发许多致命性并发症。
据报道，2000年我国糖尿病总患病率为2.4%，全国糖尿病患者总数近3100万人；年增长率高达10%以上，平均年净增150万人以上。
药物治疗是糖尿病治疗的主要方法，主要包括口服降糖药治疗和胰岛素治疗。其中化药在口服降糖药中占主导地位，主要有：磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、促胰岛素分泌剂等。
我国糖尿病用药市场规模一直处于稳定增长中，由2002年的41.87亿元上升到2005年的56.23亿元，增长率维持在10%左右。我国糖尿病用药市场中以胰岛素及其类似物的市场份额最高。
瑞格列奈属促胰岛素分泌剂，2005年市场份额占3.7%，排在第8位，增长率为48.39%以上。
国内上市的瑞格列奈同类药物还有那格列奈。
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